Le RP-6306 est un inhibiteur de PKMYT1 à petites molécules de premier ordre.

À l’aide de notre plateforme de découverte SNIPRx exclusive basée sur CRISPR, nous avons identifié PKMYT1 comme offrant un grand succès dans le criblage LS ayant une surexpression de CCNE1. PKMYT1 est une kinase qui phosphoryle le CDK1, maintenant ainsi le complexe cycline B-CDK1 dans un état inactif jusqu’à ce que la cellule soit prête à entrer en mitose.

Le RP-6306 est en cours de développement en tant qu’inhibiteur très puissant et sélectif de PKMYT1 qui tue de préférence les cellules tumorales surexprimant CCNE1 et il a été démontré qu’il inhibe la croissance d’un large éventail de tumeurs amplifiées par CCNE1 dans les modèles précliniques de xénogreffe ou de xénogreffe dérivée de la tumeur du patient, à la fois en tant qu’agent unique et dans les milieux de thérapie combinée.

Le RP-6306 présente un profil PK préclinique favorable, ainsi qu’un faible potentiel d’interactions médicamenteuses. L’application de notre criblage chimique pangénomique STE² a identifié d’autres altérations génétiques au-delà de l’amplification CCNE1 qui peuvent uniquement être ciblées par le RP-6306, y compris les tumeurs qui ont une perte de fonction de FBXW7, un régulateur du cycle cellulaire qui a été impliqué comme un moteur génétique clé dans un large éventail de cancers et représentent un autre domaine de besoins médicaux non satisfaits.