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Orientation thérapeutique

Nous ciblons la prochaine génération d’altérations génomiques dans le cancer, en nous concentrant sur des altérations génétiques spécifiques et l’application à plusieurs types de tumeurs.

La première génération de thérapies ciblées approuvées était principalement dirigée contre les mutations conductrices, qui ciblent des types spécifiques de récepteurs à activité tyrosine kinase, tels que l’BCR-ABL, l’EGFR et l’HER2. Depuis lors, une évolution rapide de la compréhension de la biologie tumorale associée à une meilleure capacité à segmenter des sous-ensembles de tumeurs en fonction d’altérations génomiques a conduit au développement de nouvelles générations de thérapies anticancéreuses ciblées pour une variété d’anomalies génomiques supplémentaires spécifiques à la tumeur.

Le ciblage des gènes de réparation de l’ADN et plus particulièrement des altérations de perte de fonction est un domaine de recherche émergent en oncologie de précision, avec des inhibiteurs de la PARP pionniers dans ce domaine. La létalité synthétique (LS) représente une approche cliniquement validée du développement de médicaments qui cible également les lésions d’instabilité génomique causées par des mutations dans les mécanismes qui régissent la réparation des lésions de l’ADN.

La LS survient lorsqu’une déficience dans l’un des deux gènes est tolérée dans les cellules, mais que des déficiences simultanées dans les deux gènes provoquent la mort cellulaire. Les cellules cancéreuses qui contiennent une mutation inactivante dans un gène d’une paire LS sont susceptibles d’une intervention thérapeutique ciblant l’autre paire de gènes.

La LS survient lorsqu’une déficience dans l’un des deux gènes est tolérée dans les cellules, mais que des déficiences simultanées dans les deux gènes provoquent la mort cellulaire.

La LS est une approche et une possibilité puissantes dans la mise au point de médicaments oncologiques qui combinent deux principes clés dans le traitement des patients atteints de cancer grâce à l’oncologie de précision : (1) identifier et sélectionner des sous-groupes de patients présentant des altérations génomiques spécifiques dans les tumeurs qui sont les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies, et (2) améliorer la tolérabilité et réduire la toxicité en n’affectant pas les cellules normales non cancéreuses.

Grâce à notre plateforme SNIPRx, nous développons notre pipeline de produits LS candidats, y compris notre principal produit candidat, le camonsertib (RP-3500), d’inhibiteurs puissants et sélectifs à petite molécule de l’ATR pour le traitement des tumeurs solides avec des altérations génomiques spécifiques liées à la réparation des lésions de l’ADN, en incluant celles dans le gène ATM. Nous avons annoncé notre entente mondiale de licence et de collaboration avec Roche pour le camonsertib (RP-3500) le 1er juin 2022. Nous développons également un autre produit candidat, le RP-6306, un inhibiteur LS de PKMYT1, pour les tumeurs solides avancées.

Nous avons un certain nombre de thérapies létales synthétiques en cours de développement.